Clin Cancer Res：尼拉帕利疗法携带BRCA1/2胚系突变的晚期乳腺癌的

2022-01-31 01:45:59 来源:

BRCA1和BRCA2基因编码的两个蛋白在DNA伤害反应中会发挥至关重要的作用，尤其互补重分组修复（HRR）双链DNA碎裂（DSB）过程中会。带上这两个基因胚系突变（gBRCAmut）的往往实际上HRR弱点，因而对PARP抑制剂外科手术敏感。

本研究旨在分析PARP抑制剂尼拉帕利（Niraparib）用于带上gBRCAmut的中期丙型肝炎的活性。

BRAVO是一项随机、全站标签的3期试验，招聘了带上gBRCAmut、HER2同义的、既往外科手术≤2次或辅助化学疗法后12个同月开刀的中期丙型肝炎患者，按2:1随机分至尼拉帕利分组（n=141）或化学疗法分组（PC；艾日布林、卡培他滨、长春瑞滨或吉西他滨单药外科手术，n=74）。入分组的甲状腺素受体阳性的患者接纳过≥1 线或内分泌外科手术，并在结核外科手术之前十分困难或在（新）辅助外科手术后12个同月内开刀。主要终点是中会心分析的无十分困难生存期（PFS）。次要终点包括总生存期（OS）、地方分析的PFS、客观减缓亲率（ORR）和安全性。

在中会期分析和最后分析中会，两台的PFS

在预定的中会期分析之后，招聘因单方而停止。PC分组的地方和中会心分析的PFS之间实际上水平不赞同，导致电子邮件封杀。在最后分析中会（中会位随访了19.9个同月），尼拉帕利分组和PC分组中会心分析的中会位PFS共五4.1个同月 vs 3.1个同月（风险比[HR] 0.96, 95%C 0.65-1.44；p=0.86）；地方分析的中会位PFS共五5.0个同月 vs 3.1个同月（HR 0.65, 95%CI 0.46-0.93）。

两台的OS

尼拉帕利分组和PC分组的中会位OS分别是14.5个同月 vs 15.2个同月（HR 0.95, 95%CI 0.63-1.42, p=0.79）。两台的客观减缓亲率分别是35%（95%CI 26-45）和31%（95%CI 19-46）。

该研究结果提醒尼拉帕利在这类患者人群中会的具有外科手术活性，但因为大鼠的电子邮件封杀，无法对试验假设顺利进行准确分析。

早期记事：

Nicholas C. Turner, et al. Niraparib for Advanced Breast Cancer with Germline BRCA1 and BRCA2 Mutations: the EORTC 1307-BCG/BIG5–13/TESARO PR-30–50–10-C BRAVO Study. Clin Cancer Res September 2 2021 DOI:10.1158/1078-0432.CCR-21-0310