Blood：Ivosidenib或Enasidenib联合强化化疗用于新确诊的AML患者的和相容性

2022-01-10 01:47:14 来源:

涵盖阿糖胞苷和蒽环类的加强可借化解毒仍是新近患病的急性子叶系癌症（AML）病人最合理的治解毒方法。近期，针对主要药物的修正加强了特定亚型病人的无事件生存期和总生存期。

异色柠檬酸乙酰（IDH）1或2基因突变见于约20%的AML病人，突变型IDH（mIDH）蛋白催化导致D-2-羟基戊二酸（2-HG），导致DNA和组蛋白超甲基化，从而导致端粒酶发生变化并阻碍肝细胞变异。

Ivosidenib（AG-120）和Enasidenib（AG-221）分别是突变型异色柠檬酸乙酰（mIDH1）1和2酶的靶向口服细胞器抑制剂。鉴于它们作为单一药物在mIDH1/2 复发性或难治性急性子叶肝细胞性癌症（AML）中所的合理性，该1期数据分析旨在审核Ivosidenib或Enasidenib联合加强化解毒用于新近患病的mIDH1/2 AML病人的和实用性。

Ivosidenib 500 mg（1/日）和Enasidenib 100 mg（1/日）在该数据分析前提条件下的低剂量良好，实用性与单独可借和缓和化解毒的实用性一致。IDH变异综合征的发生领军很低，这与预期的同时进行肝细胞有毒化学解毒的情况一样。

总存活领军

在遵从Ivosidenib+加强化解毒的病人中所，QT间期延长的频领军和类别与Ivosidenib单药治解毒时所观察到的相似。在遵从Enasidenib治解毒的病人中所，总半胱氨酸升高的频领军更高，这与该抑制剂已知的抑制UGT1A1的潜力相符，但似乎未深远阻碍的临床结果。

基础突变谱和最佳总临床反应

在遵从Ivosidenib（n=60）或Enasidenib（n=91）的病人中所，可借后无论如何缓解领军则有55%和47%，CR/CR伴不无论如何中所性粒肝细胞或红血球恢复（CR/CRi/CRp）领军则有72%和63%。

在CR/CRi/CRp总体反应最佳的病人中所，Ivosidenib组中所有16/41（39％）位病人取得了IDH1突变清空，而Enasidenib组中所有15/64（23％）位取得了IDH2突变清空（PCR）；此外，分别还有16/20（80%）和10/16（63%）位病人的可检验的残留疾病转为了阴性（多参数流失肝细胞术）。

总而言之，Ivosidenib或Enasidenib联合加强化解毒可加强新近患病的mIDH1/2 AML病人的预后。

原始中所有：

Eytan M. Stein, et al. Ivosidenib or enasidenib combined with intensive chemotherapy in patients with newly diagnosed AML: a phase 1 study. Blood (2021) 137 (13): 1792–1803.