Nat Med :关键鼻细胞被确定为可能的COVID-19病毒感染入口点

2022-01-03 01:27:36 来源:
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迄今,新冠大肠杆菌已传扬到184个以上的国家政府,并抢走了了18万多人的生命。为数众多的科学界都在正试图明确地明白大肠杆菌的传扬方式,以努力防范传扬和整合类似物。正因如此,SARS-CoV-2用作与引起2003年SARS风行的相当多冠椭圆形大肠杆菌类似的系统染病有机体蛋白质质,但舌头里涉及的明确蛋白质质多种类型直到现在未被查明。

明日,英国惠格研究成果所、挪威阿尔克马尔国立大学医学里心、德国蔚蓝海岸国立大学和德国国家政府科学研究成果院(CNRS)和德国尼斯国立大学的研究成果管理人员在《自然医学》上发表了一项研究成果,可以努力说明新冠大肠杆菌极高传扬频率的可能。鼻里的两种特定蛋白质质多种类型已被已确定为新冠大肠杆菌的或许初始染病点。科学界注意到舌头里的杯椭圆形和刚毛蛋白质质含有极高水平的进到蛋白质,新冠大肠杆菌可利用这些进到蛋白质进到有机体蛋白质质。

为了注意到哪些蛋白质质或许策划COVID-19传扬,研究成果管理人员信息分析了来自20多个未染病群体的单个蛋白质质RNA测序的多个有机体蛋白质质著者(HCA)信息集。这些蛋白质质最主要来自大肠、口腔、耳朵、肠道、心脏、脾脏和血液的蛋白质质。研究成果管理人员找到哪些单个蛋白质质暗示了两个极为重要进到蛋白质,而这两个极为重要进到蛋白质被COVID-19大肠杆菌用来染病有机体蛋白质质。

惠格研究成果所研究成果的第一译者Waradon SungnakClark真是,他们注意到可以启动时SARS-CoV-2进到的复合物蛋白质ACE2和TMPRSS2蛋白质酶在各有不同肾脏的蛋白质质里暗示。然后他们注意到在鼻鼻窦里所有蛋白质质里,消除粘液的杯椭圆形蛋白质质和刚毛蛋白质质里这两种COVID-19大肠杆菌蛋白质的含量最极高,最有或许是该大肠杆菌的最初染病途径。

Sungnak和他的合作者用HCA信息分析了各种组织里的ACE2和TMPRSS2暗示,不仅最主要排尿组织——先前用作免疫组织化学进行的信息分析已经检测到了口腔和支气管上皮蛋白质质里的ACE2和TMPRSS——-以及来自耳朵、肾脏和肌肉等。

SARS-CoV-2进到复合物ACE2(第一列)、进到相当多蛋白质酶tmprs2(第二列)的RNA暗示及其在各有不同组织里的共暗示(第三列)。

研究成果管理人员注意到,在所信息分析的信息集里,ACE2蛋白质质的暗示不一定较低,而TMPRSS2的暗示较为最常。这得出结论ACE2暗示或许是初始染病里大肠杆菌进到的限制可能。但是,ACE2在排尿组织的多种上皮蛋白质质多种类型里暗示,在杯椭圆形蛋白质质和鼻睫椭圆形蛋白质质里其暗示相当多极高。研究成果管理人员用作其他两项scRNA-seq研究成果的信息证实了这一注意到。

不一定在排尿系统里与ACE2共同暗示的其他蛋白质质,最主要与糖类细胞内有关的蛋白质质(或许是由于它们在杯椭圆形蛋白质质粘蛋白质小分子里的作用),以及与先天和抗大肠杆菌免疫功能有关的蛋白质质。

ACE2和TMPRSS2蛋白质质也在排尿系统外暗示,最主要角膜蛋白质质和肠壁的暗示,研究成果管理人员指出,这与一些得出结论异味断裂大肠杆菌的外科分析报告一致。

这些大肠杆菌进到复合物的蛋白质质,在排尿系统里的暗示前方,会直接影响大肠杆菌的传扬能够。研究成果管理人员还较为了大肠杆菌复合物蛋白质质的组织暗示模式与其他冠椭圆形大肠杆菌和流感大肠杆菌用作的复合物蛋白质质。极高度传染性大肠杆菌(如流感大肠杆菌)用作的复合物在上排尿道里暗示更多,而传染性较小的大肠杆菌(如MERSCoV)的复合物在下排尿道里暗示。这向研究成果管理人员得出结论,大肠杆菌复合物的空间栖息于会直接影响大肠杆菌的传扬能够。

Cell上另一个未及印本研究成果 还用作了有机体、非有机体猩猩和小鼠的单蛋白质质RNA测序信息集来核查暗示ACE2和TMPRSS2蛋白质质的蛋白质质的前方。由波士顿医院的Jose Ordovas-MontanesClark主导的研究成果管理人员注意到,这两种蛋白质质均在II型大肠蛋白质质和回肠吸收性肠上皮蛋白质质以及鼻杯椭圆形分泌蛋白质质里暗示。

挪威阿尔克马尔国立大学医学里心的Martijn NawijnClark代表HCA大肠生物网络平台表示,这项研究成果首次注意到舌头里的这些特殊蛋白质质与COVID-19相当多。尽管有很多直接影响大肠杆菌传扬的可能,他们的注意到与迄今所唯大肠杆菌的较慢染病率相一致,这些蛋白质质在口腔内表面的前方使其易于染病大肠杆菌,并或许有助于传扬给其他人。

这是《大肠生物网络平台》的第一篇出版物,是一项正在进行的国际间工作的一部分,用以利用有机体蛋白质质著者信息来明白染病和病因。该信息可用以更好地明白冠椭圆形大肠杆菌的传扬方式。它更进一步得出结论,耳朵和其他一些肾脏里的蛋白质质也含有大肠杆菌进到蛋白质。这项研究成果还未及测了极为重要进到蛋白质如何被其他病原体蛋白质质调节,并揭示了整合减少传扬途径的外科手术方法的潜在最终目标。全球HCA大肠生物网络平台将暂时信息分析信息,以便更进一步明白或许策划COVID-19的蛋白质质和遗传物质,并将其与患儿形态相当多联。

通过精已确定位每种蛋白质质多种类型的明确形态,HCA正在以全新的方式努力科学界病因、监测和外科手术最主要COVID-19在内的病因。世界正直到现在所未有的更快助长对COVID-19的明白,这项新研究成果证明了这一点:新世代合作和公开共享研究成果对较慢整合有效的病因、外科手术和类似物至关重要,能尽可能未任何国家政府以致于。

以下内容:

Sungnak,W.,Huang,N.,Bécin,C. et al. SARS-CoV-2 entry factors are highly expressed in nasal epithelial cells together with innate immune genes. Nat Med (2020).

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