目前对于钙化腰椎瓣（AV）疾病的细胞机制和可用其治疗法的最佳药物知之甚少。糖原丝氨酸激酶（GSK）-3β和非开端无翼之外整合位点（Wnt）路径神经在闭环瓣膜间质细胞（VIC）钙化的得病机制中会起关键。研究工作发现甲基化选择性闭环VIC钙化。然而，甲基化去选择性酶（HDACs）是否是闭环AV钙化的病理生理学尚不确实。各有不同的HDAC同种型带有各有不同的心血管抑制作用。我们假设特定的HDAC类似物通过闭环Wnt路径神经闭环腰椎VIC中会的runt之外转录因子2（RUNX2）。通过蛋白质印迹，实时PCR链反应和细胞分裂试验分析实际上或与HDAC类似物联合妥善处理的成骨质（OST）酵母菌妥善处理的猪VIC中会的成骨质标志物的表达，Wnt路径神经，骨质形态发生蛋白（BMP）路径神经和细胞分裂。结果显示，OST酵母菌妥善处理5天的VIC表现出比解读细胞更高的RUNX2和GSK-3β表达准确度。I类HDAC类似物（1μM的MS-275）减少了RUNX2 mRNA和蛋白质表达准确度和碱性磷酸酶活性，并下调了非开端Wnt / GSK-3β路径神经，开端Wnt /β-连环蛋白路径神经和BMP路径神经。相比之下，IIa类（MC1568）和IIb HDAC（tubacin）类似物（0.1μM）增加了RUNX2表达。 MS-275，MC1568和tubacin减少了VIC细胞分裂，但是，减少的程度各有不同。MS-275在用OST酵母菌妥善处理的VIC中会延展RUNX2和骨质钙蛋白表达延展的星期（14天）。总之，该研究工作结果表明，MS-275通过开端和非开端Wnt路径神经途径严格闭环VIC中会的RUNX2手性激活。 原始原文：Li SJ, Kao YH, et al., HDAC I inhibitor regulates RUNX2 transactivation through canonical and non-canonical Wnt signaling in aortic valvular interstitial cells. Am J Transl Res. 2019 Feb 15;11(2):744-754. eCollection 2019.
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