JCI Insight：堵塞小鼠慢性肺病的新策略

症性呼吸系统泡结核病，如结核病、慢性原发性眼疾以及最近的COVID-19，已被证明难以病患。现今的病患方法有可以加重病因，但对阻扰这类结核病独自损害呼吸系统泡没什么功用。病患慢性水肿性结核病的许多研究工作都集里面在绕过叫作其会的透生物上，这些透生物引起了一系列的分子事件，助长了毁坏性的水肿。

现在，圣路易斯芝加哥大学医学院的科学家们找到，这种其会能够以比以前非常多的方式则驱动水肿，也许揭示了慢性水肿的潜在病患的新近途径。这项研究工作在JCI Insight上的还说明，理解这些水肿其会是如何被纸制的，可以找到绕过它们的新近方法有，预防性呼吸系统泡结核病的发生。

其会除了单独进入组织并引起毁坏性事件都是，还可以纸制在被叫作外泌体的透小隔间里面，这使得纸制的其会较易被检验到，如果没专门的电子设备，几乎不可能进行研究工作。无法研究工作这些外泌体这样一来科学家可能会错过病患或预防性水肿性结核病的非常为重要性策略。随着新近技术的发展，研究工作执法人员理解到非常为重要的其会可以被纸制在外泌体里面，其方式则完全彻底改变了我们针对它们开发抗炎医学上。

无论如何研究工作了一种叫做IL-33的特定其会，由2标准型免疫途径驱动的慢性支气管结核病的非常为重要性介质，但它的非精华分泌物组态尚不明确。研究工作执法人员对人支气管滤泡进行了信息化研究，得出结论，神经酰胺合成核糖体里面性鞘硫酰肌醇核糖体2(NSMase 2)的分泌物依赖于于神经酰胺合成核糖体里面性鞘磷脂核糖体2(NSMase 2)。IL-33是由nSMase 2调控的多囊蒸内小体(MVE)通路作为外层结合物与外胚体共同功用的产物。也是慢性呼吸系统泡结核病（如COPD和结核病）发展里面的核心女角。事实上，它是如何引起水肿的却不可考。

新近的研究工作揭示，IL-33被释放到支气管里面，与外泌体独自一人打包。比较复杂的是，IL-33并不在内含子内移动；它与内含子作为外层结合的集装箱。

慢性原发性呼吸系统结核病(COPD)头颅骨里面IL 33亚标准型

有了对纸制的新近认识，研究工作执法人员非常进一步了一种不同的方法有来阻扰IL-33的水肿讯号。他们研究工作了因喷出一种真菌(链格褶提取物)而发生呼吸系统泡结核病的激素；这种结核病与众不同了例如因喷出皮肤上而发生的结核病。研究工作执法人员说明，他们可以通过用一种绕过外泌体分泌物的化合物，而不是单独用IL-33来病患接触真菌的激素，从而阻扰支气管结核病的发展。

NSMase 2减缓链格褶支气管结核病模标准型

这些找到支持了在人类管理系统里面建立的模标准型，涉及nSMase 2依赖于的内含子生物合成途径在呼吸系统上皮IL-33分泌物里面的功用。2标准型水肿的毁坏并不是基于大幅度减缓IL 33，也不是减缓IL-33分泌物，在IL-33其会的慢性支气管结核病里面。

在慢性原发性眼疾里面的研究实验里面探究了nSMase 2和胞体通路在IL-33支气管分泌物组态里面的功用，其组态是通过体内绕过nSMase 2来缓解2标准型水肿。这项工作揭示了IL-33免疫学的一个潜在的新近上都，有可能为慢性支气管结核病和COPD病患学的发展开辟一个新近的研究工作领域。因此只能进行非常多的研究工作，以找到一种可能阻扰IL-33甚至被纳入外泌体的胺，这在理论上将阻扰慢性呼吸系统泡结核病的原先接踵而来。

文中参考：Ella Katz-Kiriakos, Deborah F. Steinberg, Colin E. Kluender, Omar A. Osorio, Catie Newsom-Stewart, Arjun Baronia, Derek E. Byers, Michael J. Holtzman, Dawn Katafiasz, Kristina L. Bailey, Steven L. Brody, Mark J. Miller, Jennifer Alexander-Brett. Epithelial IL-33 appropriates exosome trafficking for secretion in chronic airway disease. JCI Insight, 2021; DOI:10.1172/jci.insight.136166