Nature：研究团队搞清酒精肝为何如此致命

对于血液被尼古丁破坏的重度酗酒者来问道，一次器官植入多半是唯一现实的选取。但由于供体血液储量过剩，以及方面原则上禁止那些尚未戒除酒瘾的人进行植入，许多人最后只能等待丧生。在美国，每年有成千上万人死于尼古丁性肝癌，而且有些人病情恶化的速度比其他人快得多。如今，科研究者见到了造成这种差异的或许——由一种普通胃道芽孢的某些流感HIV消除的寄生虫。深入研究人员还在猴子头上测试了一种潜在的治疗法，这种治疗法基于在下水道里见到的一种并不需要消灭芽孢的HIV。美国里士满市纽约州祚联邦学院胃胃病研究者、肝癌专业人士 Jasmohan Bajaj 提出，为什么一些精神病肝癌的饮者的情况要比其他人糟糕得多？“这一直是个谜语。”加州学院瓦尔帕莱索分校（UCSD）胃胃病研究者 Bernd Schnabl 和他的威尔森相信，异味胃链球菌提供了一种解释。与不饮的人相比之下，在尼古丁性肝癌病患者的异味样本中所，异味胃链球菌的含量是前者的 2700 倍，尽管芽孢的数目与病人最后的结果并没有直接关系。相反，深入研究人员见到，一种被专指细胞内溶酶可抑制的由特定异味胃链球菌流感HIV消除的细胞内破坏寄生虫，可能是避免一些尼古丁性肝癌病患者出现更为严重症状的或许。Schnabl 及其威尔森在本周编辑出版的《自然》杂志上报告了这一深入研究成果。只有足足 5% 的健康人携带了并不需要消除寄生虫的流感HIV，但深入研究人员在他们探测的尼古丁性肝癌康复病患者中所， 见到有 30% 的人携带了这种流感HIV。这些尼古丁性肝癌病患者在接受治疗法后 180 星期的丧生率要高得多——有 89% 的细胞内硫酸可抑制阳性病患者丧生，而其他病患者的丧生率只有 3.8%。Schnabl 问道：“细胞内硫酸可抑制基本上是避免丧生率和肝癌更为严重程度的一个关键因可抑制。”Schnabl 和威尔森不知道为什么尼古丁性肝癌病患者体内时会大量繁殖这种流感HIV。但深入研究的小组通过在一些猴子头上植入并不需要消除寄生虫的异味胃链球菌，以及在另一些猴子头上植入有毒流感HIV，然后给这些啮齿动物灌入尼古丁以负面影响它们的血液，从而最后表明了这些芽孢的灾难性影响。携带有消除寄生虫的芽孢的猴子比对照组的情况要糟糕得多。接下来，深入研究的小组见到了一种精确掺入有毒异味胃链球菌的方法有，并观察了这些啮齿动物的症状有否有所改善。传统的抗生可抑制具有广泛的破片抑制作用，因此深入研究的小组招募了 UCSD 中所深入研究蛋白酶或HIV治疗法用途的威尔森。这些HIV时会杀死特定的芽孢，几十年来，深入研究人员（许多在俄罗斯和高加索地区）一直适用它们治疗法疟疾和脓肿等疾病。在这所学院的污水处理加工厂—— 一个为以异味芽孢为食的有机体提供现成 “自助餐” 的地方，深入研究的小组见到了以并不需要硫酸细胞内的异味胃链球菌为最后目标的蛋白酶。当携带了灾难性芽孢的猴子接受这种蛋白酶的治疗法后，与对照组的猴子相比之下，它们的血液受损更小，炎症更长，血液内的细胞内硫酸可抑制也更长。Schnabl 问道：“我们可以增加尼古丁性肝癌的生育率，但不能使精神病尼古丁性肝癌的豚鼠完全恢复到基线水平。”Bajaj 相信这项对豚鼠的深入研究 “做得很精细”，并补充问道，尽管蛋白酶治疗法还远未一早针灸应用于，但这项工作将尼古丁性肝癌的深入研究推到了 “一个令人鼓舞的方向”。UCSD 的深入研究团队迄今为止正不遗余力建祚一个从不同肝癌病患者体内分离出来的蛋白酶库，这些蛋白酶并不需要有效地对抗异味胃链球菌细胞内硫酸可抑制阳性流感HIV。深入研究人员计划评估蛋白酶的有效性，然后回避在病情更为严重的病患者头上进行测试。波兰科学院蛋白酶专业人士 Andrzej Gorski 对这个计划表示赞许。他问道：“直到现在是进行蛋白酶针灸试验的竭尽所能。”原始注解：Duan， Y.， Llorente， C.， Lang， S. et al. Bacteriophage targeting of gut bacterium attenuates alcoholic liver disease. Nature (2019) doi：10.1038/s41586-019-1742-x