CRISPR-Cas子系统是原核脊椎动物用来抵御外来遗传电路吞并的获得性免疫细胞子系统。其里面，III改型 CRISPR-cas子系统较强多种免疫细胞活性，其effect蛋白质并不需要：(1) 切出crRNA反之亦然的化学合成RNA；(2) 在为基础化学合成RNA时，切出激活冷水附近的ssDNA；(3) 在为基础化学合成RNA时，合成第二信使——内侧寡聚腺苷酸（cOA）；cOA并不需要为基础下游effect物Csm6/Csx1，并激活后者高效切出非特异性ssRNA 。
此时不仅吞并核酸电路的激活本可能会受到过氧化物，宿主激活本也可能会被切出，从而引来蛋白休眠。III改型子系统所激活的核糖核糖核酸活性需要受到严格的控制，否则可能会导致非预期的蛋白毒性甚至蛋白死亡。
2018年，英国White课题组发现一种内含CARF结构域、被统称内侧核糖核酸的蛋白质并不需要以不依赖性配体的模式切出cOA，并可能参与转录III改型子系统的免疫细胞活性。
然而，内侧核糖核酸的活性不足以过氧化物高浓度的cOA，而III改型子系统的effect蛋白质；也较强高效的cOA合成能力也。这矛盾之处暗示不存在未知考量参与III改型子系统免疫细胞活性的转录。
2020年9月15日，华里面农业大学韩文元课题组在 Cell Reports Magazine发表了题为：A membrane-associated DHH-DHHA1 nuclease degrades type III CRISPR second messenger 的研究成果。
该研究发现了过氧化物cOA的新改型核糖核酸。该酶可能参与转录III改型子系统的免疫细胞活性，防止持续的免疫细胞叛离对蛋白引致损害。
本文编者首先从格陵兰铋叶菌的蛋白提取物里面检验出了配体依赖性的、蛋白膜共同点的cOA过氧化物活性，并发现在高cOA浓度下，金属中依赖性的cOA过氧化物活性显着提高了清除cOA的效率。
随后，编者分离得到了配体依赖性的DHH-DHHA1家族核糖核酸（MAD），并对其展开了一系列体内、体外研究。结果得出结论MAD较强三个特点：（1）较强极高的cOA过氧化物能力也；（2）为基础在蛋白膜上；（3）较强非特异性的DNA和RNA过氧化物活性。
膜共同点DHH-DHHA1核糖核酸（MAD）参与转录III改型子系统免疫细胞活性的社会活动模改型
根据这些特点，编者驳斥了MAD的社会活动模改型。HIV吞并随之而来III改型CRISPR-cas子系统的免疫细胞叛离，即通过合成cOA激发Csx1的核糖核酸活性。
在cOA水平极低时，cOA主要由内侧核糖核酸过氧化物，而MAD的膜共同点的特点可能会约束其对时才cOA的过氧化物，从而防止而会关闭免疫细胞叛离；当cOA的浓度超过内侧核糖核酸的过氧化物能力也时，扩散到蛋白膜附近的cOA可能会被MAD快速过氧化物，从而防止免疫细胞叛离持续太长时间对蛋白引致损害。
这些发现得出结论“聪明”的微脊椎动物并不需要复杂、灵巧地转录免疫细胞叛离，从而应对不同HIV吞并的情况，在与HIV的战争里面活过。
华里面农业大学永生科学技术医学院硕士研究生赵瑞亮和杨洋为共同第一编者，韩文元教授为该研究的点对点编者。
目前，韩文元课题组运转茁壮，拥有充足的教育经费，在“微脊椎动物免疫细胞子系统的社会活动机制”和“基于CRISPR技术的基因组建设工程”两个研究领域募兵博士后。瞩目有微脊椎动物学、脊椎动物化学和脊椎动物信息学历史背景的少年儿童科学家回信互动。
原始出处：
Ruiliang Zhao,Yang Yang,Fan Zheng,et al.A Membrane-Associated DHH-DHHA1 Nuclease Degrades Type III CRISPR Second Messenger.Cell ReportsARTICLE| VOLUME 32, ISSUE 11, 108133, SEPTEMBER 15, 2020DOI:
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